Гомоцистеин
Уровень гомоцистеина является одним из самых важных показателей нашего здоровья, и крайне необходимо следить за тем, чтоб он оставался в пределах нормы. Как повышение, так и понижение количества гомоцистеина в крови потенциально может привести к нарушению важных процессов в организме. При повышении гомоцистеин начинает разрушать сосудистую стенку, усиливает воспаление, способствует образованию тромбов и ухудшает работу нервной системы. Это увеличивает риск инфарктов, инсультов, когнитивных нарушений, депрессии и осложнений беременности. Низкий уровень гомоцистеина также имеет риски: повышение окислительного стресса, проблемы с детоксикацией, плохое переваривание жиров и прочее. Остановимся на этом подробнее далее.
Биохимия и метаболизм гомоцистеина
Гомоцистеин – это серосодержащая аминокислота, которая не поступает с пищей, а образуется внутри организма, как побочный продукт переработки незаменимой аминокислоты метионина.Продукты, с высоким содержанием метионина:
- Яичный белок
- Различные виды мяса (из говядины, индейки, курицы и т. д.) и субпродукты
- Рыба и морепродукты
- Молочные продукты
- Бобовые
- Белокочанная капуста и шпинат
- Желатин
В процессе метаболизма метионина, а точнее при его участии в различных реакциях организма (например, в метилировании), выделяется гомоцистеин. Но задача организма не допускать его накопления – в больших количествах гомоцистеин становится токсичным. Повышенный уровень гомоцистеина в организме способен вызывать апоптоз эндотелиальных клеток, вмешиваясь в синтез белка. Из-за сходства с метионином он встраивается в белковую цепь, но не завершает её формирование, что приводит к образованию дефектных и токсичных белков. Эти белки могут запускать иммунный ответ, воспринимаясь организмом как чужеродные. Помимо этого, гомоцистеин повреждает клеточную структуру, которая отвечает за создание белков, активирует рецепторы глутамата и нарушает структуру ДНК. Таким образом, гомеостаз нашего организма стремится сохранять промежуточные уровни данной аминокислоты, всё время превращая гомоцистеин в менее токсичные соединения и предотвращая пагубное влияние на организм. Это возможно с помощью двух путей: реметилирование и транссульфурация.
Реметилирование – это процесс, при котором гомоцистеин снова превращается в метионин с помощью фермента метионинсинтазы. То есть организм как бы «перезапускает» гомоцистеин, возвращая его в исходное состояние. Этот механизм помогает постоянно снижать уровень гомоцистеина в крови, не давая ему накапливаться.
Для успешного превращения гомоцистеина обратно в метионин необходимы:
- Активная форма витамин В9 (5-метилтетрагидрофолат), образование которой, обеспечивает фермент MTHFR. Нарушения в работе данного фермента (в том числе, вследствие генетических мутаций) нарушают процесс реметилирования.
- Витамин В12
- Бетаин, полученный из холина
Высокий уровень гомоцистеина
Основными причинами повышения гомоцистеина считаются дефициты витаминов группы В (таких как В6, В9 и В12), а также наличие различных генетических мутаций. Кроме того, избыточное потребление белковой пищи (высокий уровень метионина) и недостаток зелени (источник фолата и витаминов) в рационе нарушают баланс метаболизма гомоцистеина: аминокислота образуется в избытке, но организму не хватает ресурсов, чтобы его переработать и обезвредить. Ситуацию может усугублять курение, злоупотребление алкоголем, хронический стресс, нарушение работы печени и почек, а также приём некоторых медикаментов (например, метформина).
Последствия высокого уровня гомоцистеина:
- Увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний (повреждает эндотелий артерий, вызывает воспалительную реакцию в сосудистой стенке, способствует развитию атеросклероза, ишемического инсульта и др.)
- Негативно влияет на костную ткань (нарушает синтез коллагена, повышает риск остеопороза и др.)
- Повреждает гематоэнцефалический барьер и способствует нейродегенерации
- Повышает риск преэклампсии и других осложнений беременности
- Снижает чувствительность к инсулину, что приводит к повышению риска развития диабета 2 типа
- Снижает уровень холина в организме
- Вызывает окислительный стресс
Низкий уровень гомоцистеина
Чрезмерное снижение гомоцистеина встречается реже, чем его повышение. Однако это также может иметь отрицательные последствия для здоровья.
Причины низкого гомоцистеина:
- Дефицит метионина и цистеина в рационе
- Нарушение пищеварения и всасывания
- Повышенный расход гомоцистеина на синтез глутатиона (например, при воспалении или окислительном стрессе, при высоком уровне оксалатов)
- Усиленный синтез таурина, особенно при употреблении алкоголя или жирной пищи
- Дефицит фолата и витамина В12
- Высокая потребность в метильных группах (например, при ускоренном синтезе креатина)
Последствия низкого уровня гомоцистеина:
- Снижение синтеза глутатиона, что усугубляет многие патологические состояния (в том числе восприимчивость к окислительному стрессу и хроническому воспалению)
- Нарушение детоксикации и работы печени
- Снижение метаболизма жиров
- Развитие когнитивных нарушений
- Ухудшение состояния при хронических болезнях почек
- Снижение метилирования
Помимо питания и образа жизни на уровень гомоцистеина существенно влияет генетика, так как его метаболизм зависит от работы ряда ферментов, которые кодируются определенными генами. Если в этих генах есть мутации или полиморфизмы, обмен гомоцистеина может нарушаться, что приведет к его накоплению (реже, к снижению). Одним из самых известных и клинически значимых генов, влияющих на уровень гомоцистеина, является MTHFR. Этот ген кодирует фермент, участвующий в преобразовании фолата в его активную форму – 5-метилтетрагидрофолата, необходимого для реметилирования гомоцистеина в метионин. Наш отчёт содержит и ряд других генов, участвующих в обмене гомоцистеина. Среди них: MTR, MTRR, CBS, BHMT и др. После детального разбора каждого гена в отчёте предоставляются персонализированные рекомендации по коррекции состояния, а также возможные направления для лабораторной диагностики.